Uma nova esperança surge para os mais de 500 milhões de pessoas que sofrem com osteoartrite em todo o mundo. Um estudo preliminar, realizado em modelos animais, sugere que um medicamento amplamente utilizado para afinar o sangue, o dabigatrana, pode não apenas aliviar a dor e melhorar a mobilidade, mas também retardar o avanço da doença, limitando os danos à cartilagem.
Atualmente, as opções terapêuticas para a osteoartrite se concentram no alívio dos sintomas, como dor e rigidez, por meio de analgésicos e anti-inflamatórios. No entanto, nenhuma droga aprovada é capaz de impedir ou desacelerar o desgaste progressivo da cartilagem, que causa a condição. "Não temos nada a oferecer aos nossos pacientes além de sugerir perda de peso ou oferecer medicamentos que aliviam a dor", afirma Tonia Vincent, da Universidade de Oxford, que não esteve envolvida na pesquisa.
Mecanismos em jogo e a aposta na dupla inibição
O novo estudo, publicado na Science Translational Medicine, explora a hipótese de que moléculas inflamatórias como TNF-alfa e IL-1-beta desempenham um papel crucial no agravamento da osteoartrite. Tentativas anteriores de bloquear essas moléculas individualmente em ensaios clínicos não obtiveram sucesso, possivelmente porque elas se compensam quando uma delas é inibida. Chuan-Ju Liu, da Universidade de Yale, e sua equipe, buscaram uma abordagem que visasse ambas simultaneamente.
Para isso, os pesquisadores induziram osteoartrite em macacos, simulando o desgaste da cartilagem, e administraram dabigatrana a um grupo por sete meses. O dabigatrana, um inibidor direto da trombina, é conhecido por prevenir coágulos sanguíneos e, segundo a pesquisa, também demonstrou bloquear os sinais inflamatórios mediados por TNF-alfa e IL-1-beta. Os resultados foram promissores: os macacos tratados com o medicamento apresentaram cartilagem cerca de 60% mais espessa em comparação com o grupo controle, indicando uma redução significativa no dano.
Melhora na mobilidade e inflamação controlada
Além da proteção da cartilagem, os macacos que receberam dabigatrana exibiram uma melhora de aproximadamente 15% na amplitude de movimento do joelho. Segundo Liu, esses animais apresentaram um padrão de caminhada mais natural e menor rigidez articular, consistente com a redução do desconforto. Experimentos em camundongos com osteoartrite induzida confirmaram os achados, mostrando uma redução de cerca de 60% na inflamação no joelho.
Esses resultados sugerem que o dabigatrana tem o potencial de retardar a progressão da osteoartrite em humanos. "Eles usaram os melhores modelos animais que temos para a osteoartrite", comentou Vincent. "Se os achados puderem ser replicados por outro grupo de pesquisa, certamente consideraríamos a realização de um pequeno ensaio clínico", acrescentou.
Implicações e desafios futuros
Apesar do otimismo, Liu ressalta que ainda é incerto se a abordagem pode reverter danos já estabelecidos. Uma limitação significativa é o risco aumentado de sangramentos associado ao uso de anticoagulantes. Por isso, a equipe já está desenvolvendo novas drogas que visam TNF-alfa e IL-1-beta sem afetar a coagulação, que serão testadas em camundongos antes de qualquer consideração para ensaios clínicos em humanos.
Vincent, por sua vez, aponta que estudos anteriores já indicavam que a inibição de moléculas ligadas à coagulação pode aliviar sintomas da osteoartrite, levantando a possibilidade de que parte do benefício do dabigatrana decorra de seu efeito anti-coagulante, e não apenas anti-inflamatório. Pesquisas futuras, comparando o dabigatrana com drogas que inibem a inflamação sem os efeitos na coagulação, serão cruciais para esclarecer esses mecanismos e definir o papel exato do medicamento no tratamento da osteoartrite.
Com reportagem de Brazil Valley
Source · New Scientist
